乳がんにおける QPRT の役割の包括的な分析
Scientific Reports volume 13、記事番号: 15414 (2023) この記事を引用
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乳がんにおける QPRT の臨床的役割を調査する。 乳がんにおける QPRT の遺伝子発現、メチル化レベル、予後値を TCGA データを使用して分析しました。 検証は、GEO データセットと TNMPLOT データベースのデータを使用して実行されました。 メタ分析法を使用して、QPRT の生存データをプールしました。 さまざまな薬剤の QPRT の予測値は ROC プロットから取得されました。 取得した薬剤耐性細胞株と感受性細胞株における QPRT の発現の違いを、GEO データセットを使用して分析しました。 TCGA データに基づいて組織内で QPRT と高度に共発現し、QPRT ノックダウン後に変化した遺伝子について、GO および KEGG 濃縮分析を実施しました。 QPRT と免疫細胞浸潤との相関関係を調査するために Timer2.0 が利用され、さまざまなヒト組織にわたる QPRT の単一細胞配列データを分析するために Human Protein Atlas が利用されました。 さまざまな種類のマクロファージにおける QPRT の発現、および HER2+ 乳がん細胞とマクロファージを共培養した後の QPRT の発現を分析しました。 さらに、TargetScan、比較トキシコゲノミクス、および接続マップを使用して、QPRT 発現を調節できる miRNA と薬剤を研究しました。 Cytoscape を使用して、QPRT と他のタンパク質間の相互作用ネットワークをマッピングしました。 QPRT は乳がん組織で高度に発現し、HER2+ 乳がん患者でも高度に発現していました (P < 0.01)。 QPRT 発現レベルが高いほど、OS、DMFS、および RFS の悪化と関連していました (P < 0.01)。 2 つの部位 (cg02640602 および cg06453916) が乳がんの潜在的な調節因子であることが判明しました (P < 0.01)。 QPRT は、タキサンまたはアントラサイクリンの投与を受けた乳がん患者の生存利益を予測する可能性があります。 QPRT は、特にマクロファージにおける腫瘍免疫と関連していました。 QPRT は、PI3K-AKT シグナル伝達経路、Wnt シグナル伝達経路、細胞周期関連分子を通じて乳がんの発生と進行に影響を与える可能性があります。
国際がん研究機関 (IARC) のデータによると、乳がんは世界で悪性腫瘍の発生率が最も高く、女性の主な死亡原因の 1 つとなっています1。 乳がんは、複雑な不均一性を持つさまざまな生物学的サブタイプに分類されます。 臨床現場では、ルミナル A、ルミナル B、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性、トリプルネガティブ 2 を含む 4 つの一般的な分子タイプがあり、さまざまな治療法が行われています 3。 乳がんは固形腫瘍の中で最も治療効果が高いものの 1 つですが、乳がんの分子サブタイプが異なると治療法も異なり 4、患者に合わせた精密な治療を達成することが困難になります。
現在の正面治療法や効果的な治療法は大きく進歩しているにもかかわらず、全身療法では依然として転移性乳がんを完全に治して生活の質を改善し、転移によって引き起こされる症状を軽減し、相対的に長期生存を延長することはできません6。 重大な死亡率を考慮すると、悪性全身転移の発症を抑制するための新しい治療法を探索することが不可欠です。 転移性乳がんの治療における最大の課題は、全身化学療法と標的療法に対する耐性であり、これまでのところ克服できていません。 転移性乳がんは個別に治療する必要があります。 臨床的には、併用化学療法により薬物反応率が向上し、一部の患者の無増悪生存期間を延長することができます。 しかし、薬物耐性が徐々に形成されると、薬物療法の臨床上の利点が大幅に失われます。 薬剤耐性には、薬剤流出の加速、薬剤の活性化と不活化、薬剤標的の変化、突然変異によって生成または獲得されるエピジェネティックな修飾など、多くの既知のメカニズムが知られています7。 薬剤の組み合わせや連続レジメンなどの全身抗がん療法に対する抵抗性を予防または克服するために、いくつかの戦略が設計されています。 しかし、患者が既存の薬や治療法に抵抗するのは避けられないようです8。 したがって、我々は、腫瘍細胞における薬剤耐性の細胞および分子プロセスをさらに解明し、これらのメカニズムに対抗するために新薬を使用し、転移性乳がん患者の予後を徐々に改善したいと考えています9。
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