Scientific Reports volume 13、記事番号: 16280 (2023) この記事を引用
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私たちは、分化型甲状腺がんに対して甲状腺切除術を受けた患者における二次原発がんのリスクに対する甲状腺ホルモン投与の影響を調査することを目的としました。 データは、韓国の健康保険審査評価局の医療請求データから抽出されました。 2009年1月から2020年6月の間に少なくとも1回甲状腺手術を受けた19歳から80歳の患者が含まれた。 年齢、性別、手術日、追跡期間が一致する二次原発がん患者と対照患者のデータが 1:4 の比率で抽出されました。 甲状腺ホルモンの投与期間、用量、二次原発がんの発生率との相関関係を確認するために、長さの偏りを排除するためにネステッドケースコントロール分析が実行されました。 この研究に含まれた甲状腺がんの手術を受けた患者26万1,598人のうち、二次原発がんのある1万1,790人、二次原発がんのない4万7,160人が一致した。 甲状腺ホルモンの平均用量は、低用量（≦50μg、OR 1.29、信頼区間（CI）1.12～1.48）と高用量（<100μg、OR 1.24、CI 1.12～1.37）の両方で調整オッズ比（OR）を増加させた。 。 経時的に分析すると、二次原発がんの調整後 OR は、特に短期（1 年以下）（OR 1.19; CI 1.06 ～ 1.34）および長期（> 5 年）期間（OR 1.25; CI 1.10～1.41）で増加しました。 結論として、甲状腺ホルモン補充の不十分または過剰は、分化型甲状腺がんに対して甲状腺切除術を受けた患者における二次原発がんの増加に関連している可能性があります。
甲状腺がんは最も一般的な内分泌悪性腫瘍であり、その発生率は世界中で増加しています1、2、3、4、5。 ほとんどの患者は、分化型甲状腺がん (DTC) の予後が良好であるため、長期生存を経験します。 予後が良好であるため、DTC 患者の診断と治療後の生存者の管理は重要な問題となっています。 DTC は良好な臨床転帰を示していますが、腫瘍の進行または再発が懸念されています。 もう一つの懸念は、治療に関連する、または無関係な続発性原発悪性腫瘍です。 放射性ヨウ素療法を受けた DTC 患者では、白血病やリンパ腫などの治療に関連した二次がんが報告されています 6、7、8。 さらに、肥満は DTC の危険因子とみなされているため、DTC の生存者では乳がんや結腸がんなどの肥満関連がんの発生率の増加も報告されています9、10、11、12。
多くの研究者や医師は、甲状腺切除後の長期の甲状腺ホルモン補充療法（THR）によって引き起こされるさまざまな心血管および代謝のリスクに関心を持っています13、14、15。 甲状腺機能亢進症や甲状腺機能低下症などの甲状腺機能不全も、ヒトのがんのリスクまたは予防因子として研究されています。 ユアンら。 は、甲状腺機能不全が全体的ながんの発生率と乳がんのリスクを増加させる可能性があると報告しました16。 ブルシら。 甲状腺機能不全は結腸直腸がんのリスク増加と関連していると報告しました。 ただし、長期的な THR には保護効果があります 17。 対照的に、スウェーデンで行われた大規模な集団ベースの研究では、レボチロキシン治療によりがん全体のリスクが増加したことが報告されました18。 甲状腺刺激ホルモンを抑制するために、甲状腺切除術を受けた DTC 患者は、外科的方法と再発リスクによって決定される相当期間、THR を服用していました 19、20、21、22、23。 したがって、THR はこれらの患者における二次原発がんのリスクと関連している可能性があります。
この研究は、DTC のために甲状腺切除術を受けた患者における甲状腺ホルモン投与の期間と用量に応じて、二次原発がんのリスクを判定することを目的としました。 全人口を対象とした大規模コホート研究では、健康保険審査評価サービス (HIRA) のビッグデータが使用されました。
5 years (long-term). Although the mean duration of THR was not different between the groups, second primary cancers were frequently observed in patients who received either short- or long-term replacements (P = 0.009, Table 1). We also classified the daily average dose of levothyroxine into three groups: ≤ 50 μg (low dose), 50 μg < and ≤ 100 μg (intermediate dose), and > 100 μg (high dose). The mean daily average dose was higher in patients with second primary cancer (P < 0.001, Table 1). However, low and high doses were more frequently administered to patients with second primary cancer (P < 0.001, Table 1). As expected, the cumulative dose of radioactive iodine (RAI) was also higher in patients with second primary cancers (P < 0.001, Table 1). In subgroup analysis of patients who underwent lobectomy, the baseline characteristics were quite similar to those of the entire cohort, and daily average dose of levothyroxine was associated with the presence of second primary cancers (Supplementary Table 1). However, only 12 out of 10,375 of these patients took long-term medication (> 5 years), as, generally, long-term medication was not needed./p> 5 years had the highest risk. Regarding the dose of thyroid hormones, patients with a high dose (> 100 μg/day) also have a high risk of second primary cancer. Considering the cardiovascular and metabolic adverse effects of long-term THR, clinicians may also need to address the risk of second primary cancer. Moreover, the risk of second primary cancer was also increased by short-term THR (≤ 1 year) and low doses (≤ 50 μg per day). In subgroup analysis for patients who underwent lobectomy, we noted that low doses could increase the risk of second primary cancer. The corresponding patients might have early discontinuation of THR therapy owing to a low risk of DTC recurrence. Based on this background, these patients might have had an insufficient replacement, although we could not present their thyroid hormone levels. Therefore, insufficient or excessive hormone replacement therapy might increase the risk of secondary primary cancer in patients with DTC./p>
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