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Signal Transduction and Targeted Therapy volume 8、記事番号: 386 (2023) この記事を引用

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薬物反応の個人差 (IVDR) は、薬物有害反応 (ADR) や治療の長期化の主な原因となる可能性があり、その結果、健康上および経済上の多大な負担が生じます。 個々の遺伝的背景が薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) に及ぼす影響に関する薬理ゲノミクスの広範な研究にもかかわらず、遺伝的多様性は IVDR の限られた部分しか説明できません。 第二のゲノムとしても知られる腸内微生物叢とその代謝産物が、ヒトの病気の治療結果を調節する役割を果たしていることが、最近の研究で注目されています。 したがって、ファーマコミクロバイオミクスの急成長分野は、微生物叢の変動と IVDR または ADR の間の相関関係を調査することを目的としています。 このレビューでは、腸内微生物叢と、がん、心血管疾患 (CVD)、内分泌疾患などを含むヒトの全身性疾患に対する古典的な治療薬との間の複雑な相互作用の最新の概要を示します。 微生物叢が直接的および間接的に薬物の吸収、分布、代謝、および排泄（ADME）をどのように変化させるかを要約します。 逆に、薬物は腸内微生物叢の構成と機能を調節し、微生物の代謝と免疫反応の変化を引き起こす可能性もあります。 また、この分野における実際的な課題、戦略、機会についても議論し、マルチオミックスへの革新的なアプローチを開発し、ヒトおよび微生物叢のゲノムデータを含むさまざまなデータタイプを統合し、研究室データを臨床実践に変換する重要な必要性を強調します。 。 要約すると、ファーマコミロバイオミクスは、IVDR に取り組み、患者の転帰を改善するための有望な手段であり、精密医療の可能性を最大限に引き出すには、この分野のさらなる研究が不可欠です。

なぜある薬はある患者にはよく反応するのに、次の患者には反応しない、あるいは場合によっては重篤な薬物有害反応（ADR）、すなわち薬物反応の個人差（IVDR）を引き起こすのでしょうか? 答えは複雑かつ多面的です。 まず第一に、IVDR によって引き起こされるさまざまな薬剤の治療反応率は異なります。 調査によると、シクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) 阻害剤は、さまざまな疾患の治療に使用される薬剤の中で最も顕著な反応率 (80%) を示しますが、腫瘍化学療法は最も低い反応率 (25%) を示します 1。他のさまざまな薬剤の使用率は 50 ～ 75% であり、かなりの割合の患者がこれらの治療の恩恵を受けられなかったことを示しています。1 次に、IVDR によって引き起こされる ADR の発生率は同じではありません。 ADR は併発して発生し、罹患率、死亡率、医療費に多大な影響を与える可能性があります。2、3、4、5 たとえば、中国では緊急入院の約 4.93% が ADR であり、その大部分は予防可能です (しかし、IVDR では ADR の予防が困難になります。 これらの事実は、効果の高い薬剤を使用したり、ADR を予防したりするために、IVDR をより深く理解することが緊急に必要であることを強調しています。

プレシジョン・メディシンは、個人の遺伝、環境、ライフスタイルの要素に基づいて、カスタマイズされた医療介入を開発することを目的としています7,8,9。ただし、IVDR は薬の有効性を予測するという課題を引き起こすため、プレシジョン・メディシンの導入にとって大きな障壁となっています。したがって、精密医療を成功裏に実施するには、薬の有効性と毒性を予測できる改良されたバイオマーカーを開発することが重要です。

薬理遺伝学は、薬物の代謝、輸送、薬力学 (PD) などに影響を与える遺伝子変異の特定に焦点を当てています 14,15,16,17,18,19。薬理ゲノミクスは、全ゲノムとその薬物反応への影響を考慮するより広範な分野です。11、 13,20,21,22,23,24,25,26 薬理遺伝学と薬理ゲノミクスの進歩にも関わらず、IVDR を決定する研究では、ヒトゲノムが変動の 20% ～ 95% に寄与していることが示されています (この割合は状況によって異なる場合があります)。したがって、遺伝的要因だけでは IVDR を説明するには不十分であり、追加の要因（腸内微生物叢スペクトルの多様性など）も重要である可能性があります。28、29、30、31、32、33、34