ポストのための新しい神経ステロイド治療薬

神経精神薬理学 (2023)この記事を引用

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この記事では、産後うつ病の新しい神経ステロイド治療法を概説し、その開発、臨床試験データ、現在の実践、この刺激的な分野の将来の方向性に焦点を当てます。 我々は、特に産後うつ病（PPD）および周産期以外の大うつ病性障害の治療に関連するブレキサノロンおよび他のいくつかの神経ステロイドの臨床的影響について議論します。 GABA シグナル伝達と調節は回路の変化やうつ状態の発症に関係しているため、GABA シグナル伝達と調節への関心が高まっています。 この科学的根拠は、ブレキサノロンの初期開発の理論的根拠として機能しました。 私たちは、PPD に特異的な初の即効性抗うつ薬としての食品医薬品局 (FDA) の承認を裏付ける臨床試験と、その後の学術医療センターでの臨床ブレキサノロン プログラムの開発をレビューし、その施設からの新しい研究とデータも強調します。この点滴薬の配送に関する課題として。 GABAシグナル伝達仮説に加えて、ブレキサノロンが注入後の炎症シグナル伝達を阻害することを実証する新しい証拠について議論し、炎症シグナル伝達がPPDの病因に寄与する可能性を示唆しています。 最後に、経口剤ズラノロン、ガナキソロンの IV および経口製剤の開発など、神経ステロイド治療における新しい将来の方向性について説明します。 最終的には、これらの新しい神経ステロイド治療法がこれらの障害を引き起こす即効性の治療法を提供し、うつ病性障害の根底にあるメカニズムの理解が深まることが期待されています。

産後うつ病 (PPD) は周産期の最も一般的な合併症の 1 つであり、母体の罹患率が高く、母親、乳児、家族に悪影響を及ぼします [1]。 妊産婦の自殺は妊産婦死亡の最大の原因の一つです。 周産期は、生殖ホルモン (ステロイド)、エストロゲン、プロゲステロンが大きく変動する時期です。 妊娠後期にかけて、エストロゲンとプロゲステロンのレベルは著しく増加し（妊娠期間外の通常レベルと比較して 10 倍から 50 倍）、視床下部 - 下垂体 - 副腎 (HPA) 軸の活性化を伴い、その結果、コルチゾールレベルの増加。 出産時および胎盤の出産後、エストロゲンとプロゲステロンのレベルは急速に低下し、HPA 軸はこれらの劇的なホルモン変動に応じて迅速に補償しなければなりません [2、3]。

生殖ステロイドは神経機能の調節にも強力な役割を果たしており、特に女性のうつ病の病態生理学に重大な影響を与えることが示されています[4]。 具体的には、生殖ステロイドは、ドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニン、グルタミン酸、ガンマアミノ酪酸（GABA）などの神経伝達物質の合成酵素および代謝酵素を調節します。 さらに、生殖ステロイドは、視床下部副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン (CRH) 遺伝子やエストロゲンと糖質コルチコイド受容体の間の複数の相互作用など、複数のレベルでストレスと HPA 軸の制御において顕著な役割を果たしています [5、6]。

PPD のゴールドスタンダードの薬物治療は、周産期以外の大うつ病性障害に適応のある抗うつ薬の使用に焦点が当てられており、選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) が最も一般的です。 しかし、SSRI や他の抗うつ薬は迅速な治療反応をもたらさず、PPD に特異的でもありません。 さらに、多くの女性は治療に対する適切な反応が得られず、症状の寛解を達成できません[7]。 その結果、特異的であり、根底にある病態生理学に対処する、PPD の新規治療に対する大きなニーズが満たされていません。 さらに、即効性があり、うつ病エピソードに伴う苦しみをできるだけ早く軽減できる抗うつ薬療法を開発することが強く求められています。 これは、母親、赤ちゃん、家族にとって独特の傷つきやすい時期である産褥期に特に重要です。 産後の急性期には、母親（および家族）は生まれたばかりの赤ちゃんの世話をする実質的な責任があり、母子の愛着にとって重要な時期となります。 産後うつ病を患っている母親では、母親の反応性の低下、無関心、引きこもり、または乳児への押し付けとして現れる子育ての混乱が見られる可能性があります[8、9]。 したがって、産後うつ病に関連する症状の重さに対処するための迅速な治療が緊急に必要とされています。